4-gidroksiizoftalik kislotaning analjezik va antipiretik faolligi

4-GİDROKSİİZOFTALİO kislotasiKolbe-Shmitt reaktsiyasi orqali salitsil kislotasi ishlab chiqarishning qo'shimcha mahsuloti bo'lib,'jigarrang chang' ning asosiy tarkibiy qismi ekanligi aniqlangan; salitsil kislotasini tozalash uchun sublimatsiya jarayonining qoldiqlari1 •'qo'ng'ir chang' ning odatdagi namunasini tahlil qilish; uning tarkibida 10% salitsil, 82% 4-gidroksizoftalik va 3% 2-gidroksizoftalik kislotalar va baʼzi noorganik moddalar borligini koʻrsatdi.

Bu manbadan potentsial ravishda katta miqdorda 4-gidroksizoftalik kislota mavjud bo'lib, uning kimyosi Kimyoviy tadqiqot laboratoriyasida Kolbe-Shmitt reaktsiyasi bo'yicha tadqiqot dasturining bir qismi sifatida o'rganilmoqda•. Kimyoviy tadqiqot laboratoriyasida uning salitsil kislotasiga tuzilmaviy o'xshashligini hisobga olgan holda, 4-gidroksizoftalik kislota ham shunga o'xshash farmakologik xususiyatlarga ega bo'lishi mumkinligi taklif qilindi. Shunga ko'ra, 1954 yil fevral oyida Ware-da farmakologik tekshiruv boshlandi va natijalar ijobiy bo'lganligi sababli, biokimyoviy tadqiqotlar ham o'tkazildi.

Dastlabki tajribalarda dorilar qorin bo'shlig'iga yuborilgan, aspirin va ftalik kislota hosilalari 5 foizli saqich akasiyasida to'xtatilgan. Analjezik testlarda Green, Young va Godfrey3 analjeziometrining soddalashtirilgan shakli qo'llanildi, bu javoblarni dumning uchiga qo'llaniladigan bosim nuqtai nazaridan o'lchaydi, yosh kalamushning chiyillashini keltirib chiqaradi. Bu usul shuni ko'rsatdiki, 4-gidroksizoftalik kislota shubhasiz og'riq qoldiruvchi xususiyatlarga ega, uning o'rtacha samarali dozasi 303 (chegara 261-353) mgm ni tashkil qiladi. kgm uchun. Qiyosiy testlarda u kodein faolligining 4 · 1 (chegara 3 · 2-5 · 5) foizini ko'rsatdi. Yosh kalamushlar uchun o'rtacha o'lim dozasi (LD50) 1,071 (cheklovlar 968-1,185) mgm edi. kgm boshiga, va dozasi 600 mgm. kgm uchun. uni qabul qilgan barcha sakson yetti kalamush toqat qildi. 4-gidroksizoftalik kislotaning LD50 ni kodein4 uchun e'lon qilingan tegishli ko'rsatkichlar bilan solishtirish uning kodeinning toksikligining taxminan 10 foiziga ega ekanligini ko'rsatadi. 4-gidroksizoftalik kislota bilan solishtirganda, aspirin ham zaharliroq, ham samarasizroq edi. LD50 541 (cheklovlar 485-603) mgm edi. kgm boshiga, va dozasi 300 mgm. Barcha kalamushlar tomonidan toqat qilingan har bir kgm., yuqori dozalarda ko'rinsa ham, hech qanday og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsata olmadi. Quyonlarda antipiretik faollikning qiyosiy sinovlarida 4-gidroksizoftalik kislota Proteus vulgaris dan pirogen preparati keltirib chiqaradigan isitmaga qarshi kurashda aspirin kabi samarali ekanligi aniqlandi.

4-gidroksizoftalik kislota aspiringa o'xshash, ammo undan kattaroq turdagi klinik ahamiyatga ega bo'lishini va'da qilganligi sababli, preparatni 0 · 5 va 1 · 0 foiz oralig'ida sichqonlarga bir muddat davomida qo'llash orqali surunkali toksiklik testi o'tkazildi. o'n to'rt haftalik muddat. Ushbu tajribada u mos yozuvlar uchun ishlatilgan aspirin bilan bir xil darajada juda past toksiklikni ko'rsatdi. Analjezik testlar 2-gidroksizoftalik, ftalik, tereftalik va izoftalik kislotalar bilan ham o'tkazildi. 2-gidroksi kislota taxminan 4-gidroksiga teng edi, almashtirilmagan kislotalar esa ozgina faollik ko'rsatdi.

4-gidroksizoftalik kislotaning kalamushlar tomonidan chiqarilishi bo'yicha dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 24 soat ichida. 10 mg ning taxminan 40 foizi. Oshqozon trubkasi orqali yuborilgan doz o'zgarmagan holda siydik bilan va 25% ga yaqin freks bilan chiqariladi. Baholash usuli kislotaning temir nitrat bilan reaksiyaga kirishishiga ruxsat berilganda hosil bo'lgan qizil-binafsha rangga asoslangan. Kislota gidrolizi erkin 4-gidroksizoftalik kislota miqdorini oshira olmadi, bu siydikda ma'lum konjugatsiyalangan shakllarning yo'qligidan dalolat beradi, salitsil, p-gidroksibenzoy va gentisik kislotalar kabi boshqa mumkin bo'lgan metabolitlarning yo'qligi qog'oz yordamida ko'rsatilgan. elektroforez. Ushbu topilmalarning mumkin bo'lgan terapevtik qo'llanilishini o'rganish uchun klinik sinovlar davom etmoqda.